同樣是間甲酚，不同的工藝卻決定了它的命運(yùn)

　　化學(xué)就是這樣一件奇妙的事情，同樣名稱和結(jié)構(gòu)的化合物，來(lái)源卻可以是千差萬(wàn)別。例如一杯水放在面前，它或許是如夏花之絢爛生于氫氣和氧氣的爆炸聲中（2H2+O2=2H2O），也可以是因?yàn)樗岷蛪A的相遇而無(wú)聲無(wú)息地誕生（H2SO4+2NaOH=Na2SO4+2H2O）……
　　同樣是間甲酚，化工界也有著不同的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)工藝的不同決定了有的間甲酚適宜用于醫(yī)藥制劑，而有的則只能成為一般的化工產(chǎn)品。間甲酚作為重要的化工原料，開始只是從煤焦油中提取；二次世界大戰(zhàn)后，也可從煉油廠的廢堿液中回收。自20世紀(jì)60年代中期以來(lái)，人類開始越來(lái)越大規(guī)模地采用人工合成方法生產(chǎn)間甲酚。“合成間甲酚”現(xiàn)在占世界60%需求，主要供應(yīng)歐洲和日本；40%的需求由“天然間甲酚”，即來(lái)自煤焦油和煉油廠廢液的間甲酚來(lái)滿足。
　　1.煤焦油中提取
　　焦油間甲酚的主要來(lái)源是高溫焦?fàn)t焦油（組成和后處理→焦油和瀝青），通過(guò)在900-1300°C的煙煤水平室焦化生產(chǎn)冶金焦炭獲得。酚類通過(guò)用氫氧化鈉溶液萃取分離，所得粗酚的組份會(huì)差異很大。例如，以這種方式從高溫焦?fàn)t煤焦油中獲得的組成可以如下：15％水、30％苯酚、12％鄰甲酚、18％間甲酚、12％對(duì)甲酚、8％二甲苯酚和5％三甲基酚以及較高沸點(diǎn)的酚。
　　將粗酚產(chǎn)物共沸脫水并在真空下精餾成下列餾分：苯酚、鄰甲酚、間-對(duì)甲酚混合物、二甲苯酚和苯酚焦油。由于間甲酚和對(duì)甲酚的沸點(diǎn)差異非常小（0.3°C），它們只能作為單一餾分獲得，其中還含有少量的2,6-二甲苯酚和2-乙基苯酚。
　　2.堿性氯甲苯水解合成
　　水解工藝是生產(chǎn)高間甲酚含量的甲酚的重要工藝，應(yīng)用于全球的合成甲酚制造商（產(chǎn)量超過(guò)30000噸/年）——德意志聯(lián)邦共和國(guó)某化工公司。
　　一個(gè)反應(yīng)步驟中，在氯化鐵和二氯化二硫作催化劑下，1摩爾甲苯和1摩爾氯氣生成1:1比例的鄰氯甲苯和對(duì)氯甲苯的混合物。
　　CH3-C6H5+Cl2→CH3-C6H4-Cl+HCl
　　在下一個(gè)反應(yīng)步驟中，將該混合物用過(guò)量的氫氧化鈉溶液在360-390℃和28-30MPa下水解。
　　CH3-C6H4-Cl+2 NaOH→CH3-C6H4-ONa+H2O+NaCl
　　通過(guò)中和使得到的甲酚鈉溶液中的甲酚得以釋放，也可將在氯化過(guò)程中形成的鹽酸用于此目的。該工藝可得到非常純的甲酚，即不含其它類別化合物的產(chǎn)物，通過(guò)分離得到間甲酚。
　　上述兩種工藝中，一種煤焦油提取工藝總是無(wú)法避免產(chǎn)生2,6-二甲苯酚和2-乙基苯酚等變化無(wú)常的雜質(zhì)，很難針對(duì)性檢測(cè)，而氯甲苯合成工藝卻可以做到目標(biāo)產(chǎn)物的特定性。所以，直接將煤焦油來(lái)源的間甲酚按藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)放行，而后作為醫(yī)藥用途使用的方法是危險(xiǎn)的——它經(jīng)常會(huì)含有質(zhì)檢報(bào)告上沒(méi)有列出的莫名其妙的雜質(zhì)讓人抓不著頭腦。因此，煤焦油工藝的間甲酚廣泛作為粗化工品使用，而氯甲苯合成工藝的間甲酚卻可以用于制藥等對(duì)雜質(zhì)要求很高的行業(yè)。
　　前面我們已經(jīng)看到，氯甲苯合成工藝的一步就是甲苯和氯氣的反應(yīng)，因此，該工藝產(chǎn)生的間甲酚有必要檢測(cè)甲苯的含量——這也就是Hedinger公司的間甲酚CoA上列出甲苯含量的原因。
　　因此，當(dāng)選擇了一瓶德國(guó)Hedinger公司的間甲酚用于生物制劑的防腐抑菌時(shí)，我們知道，我們不必再為圖譜上出現(xiàn)的不知姓名的小峰而殫精竭慮，我們已經(jīng)選擇了安全與穩(wěn)定——Hedinger公司170多年高純度化學(xué)品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)得出的質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，使得Hedinger只使用氯甲苯合成來(lái)源的間甲酚。
　　Hedinger產(chǎn)品是諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲等世界胰島素巨頭公司的選擇……
　　在中國(guó)，Hedinger品牌也在被比較中得到越來(lái)越多的認(rèn)可從而被選擇……